發現干式氮吹儀全身各種組織,特別是肝、腎上腺皮質、卵巢、睪丸等組織均含有豐富的 ()(受體,血漿 ()(可以通過 ()(受體途徑被全身組織細胞攝取、利用。 ! ! ()(受體是由 $IC個氨基酸殘基構成的糖蛋白,相對分子質量 %@+ +++。()(受體廣泛分布于全身各 組織的細胞膜表面,它能特異結合含有 ./02或 1%++的 ?)(及 ()(,故又稱 ./01、2受體。 ! ! ()(受體途徑的基本過程如下: !!血漿 ()(與細胞膜表面 ()(受體結合后,受體 ()(復合物聚集成簇,內吞入細胞并與溶酶體融合。 在溶酶體中蛋白水解酶、膽固醇酯酶的作用下, ./01%++水解為氨基酸,膽固醇酯水解為游離膽固醇及脂 肪酸。游離膽固醇不僅可以作為構成細胞膜的重要成分,也可以被肝、腎上腺、卵巢、睪丸細胞用于合成膽 汁酸或類固醇激素。此外,細胞游離膽固醇含量升高還有反饋調節細胞膽固醇代謝平衡的作用。當細胞 游離膽固醇升高時: !內質網 3#H "0J還原酶受抑制,使細胞本身合成的膽固醇減少; " ()(受體蛋白 #"!第二篇 #物質代謝 圖 ! "!#極低密度脂蛋白的代謝 的合成受抑制,細胞對血漿 $%$的進一步攝取減少; !內質網脂酰 &’(膽固醇脂酰轉移酶( (&())被激 活,使游離膽固醇酯化成膽固醇酯儲存在胞液中(圖 ! "*)。由此達到細胞膽固醇的代謝平衡。 ##除 $%$受體
途徑外,血漿中的 $%$亦可被單核吞噬細胞系統中的巨噬細胞清除。正常人血漿 $%$ 每日約有 +,-被降解清除,其中 ./0由 $%$受體途徑降解, "/0由巨噬細胞清除。 $%$在血漿中的半衰 期為 . 12+ 1。 圖 ! "*#低密度脂蛋白受體代謝途徑 # #(四)高密度脂蛋白的代謝 # # 3%$按密度差異可以分為 3%$"( "4 5"* 2 "4 560 7 / 890)、3%$ .( "4 560 2 "4 "., 7 / 890)及 3%$0( "4 "., 2"4."5 7 /890)。 3%$" 又稱為 3%$8,僅在攝取高膽固醇膳食時才在血中出現。此外,血漿 &:及 ;$%$ 中三酰甘油被 $<$反復水解后,其表面的>’ ("及少量的磷脂、游離膽固醇脫落,生成前 ! 3%$( ? "4."5 7 /890)。正常人的血漿主要含 3%$ 及 3%$0,僅含少量的前 ! 3%$。 . # # 3%$合成與分解過程如下: 第八章 !脂質代謝#"! !!血漿 "#$主要由肝合成,小腸亦可合成。肝、小腸生成并分泌入血的新生 "#$為磷脂雙脂層圓盤狀 結構。圓盤狀 "#$分子中的 %&’(!具有激活血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶( $)(*)的作用, $)(*活化 后,可使 "#$分子表面卵磷脂 +位脂酰基轉移到游離膽固醇 ,位羥基生成溶血卵磷脂和膽固醇酯,而生 成的膽固醇酯再轉移到 "#$雙脂層內部,形成內核。由于上述過程消耗的卵磷脂及游離膽固醇可以不斷 從外周組織細胞的細胞膜以
及血漿 )-,.$#$中得到補充,因此在 $)(*反復作用下,酯化膽固醇進入 "#$內核逐漸增多,雙層盤狀 "#$膨脹,逐步變成單層球狀的 "#$ 。隨著分子中酯化膽固醇含量的進 一步增加,再加上獲得 )-及 .$#$水解釋放出的磷脂、 %&’(!、("等,"(,) #$ 最終轉變成為顆粒狀相對較 大的 "#$+ ,"#$在血中的半衰期為 ,/0 1(圖 2 +3)。此外,在 "#$成熟的(,) 過程中,成熟球狀 "#$表面 的 %&’)"、4可以轉移到新生的 )-及 .$#$上,為 )-及 .$#$提供激活 $5$所需的 %&’)"。反過來 )-及 .$#$在所含的三酰甘油水解完后, %&’)又重新轉運回到 "#$,因此, "#$起著 %&’)貯存庫的作 用。 ! ! "#$主要在肝降解,成熟的 "#$可能通過與肝細胞膜上的 "#$受體結合,然后被肝細胞攝取。肝細 胞中膽固醇酯水解生成的游離膽固醇可以合成膽汁酸,部分游離膽固醇也可以隨膽汁直接排到腸腔。除 此以外, "#$內核的膽固醇酯,還可在血漿膽固醇酯轉運蛋白(67’89:;9<’8 9:;9< ;<%=:>9< &<’;9?=,)4*5)的作 用下,轉移至 .$#$及 $#$,再通過 @#$及 $#$被肝最后清除。